Modifikované oximové nukleofily pro reaktivaci fosfylovaných cholinesteras

• Program: INTER-EXCELLENCE
• Podprogram: INTER-ACTION
• Doba řešení: 10/2025 - 09/2028
• Evidenční číslo: LUAKR25007

Organofosforové sloučeniny jsou využívány jako insekticidy nebo zneužívány jako bojové chemické látky a mohou způsobovat život ohrožující intoxikace. Kauzálními léčivy takových intoxikací jsou reaktivátory cholinesteras tzv. oximy, které jsou schopny v prostředí organismu obnovovat funkci fosfylovaných cholinesteras. Používané reaktivátory mají řadu nedostatků včetně relativně úzkého spektra účinku vůči různým organofosforovým sloučeninám nebo omezené tkáňové distribuce. Vzhledem k tomu je současný výzkum založen na hledání oximů se zlepšeným reaktivačním účinkem. Proto je tento projekt zaměřen na ověření konceptu zlepšené reaktivace fosfylovaných lidských cholinesteras pomocí modifikovaných oximových nukleofilů, které budou tyto účely připraveny a testovány. Tyto oximy by měly mít zachovány důležité farmakologické parametry pro aplikovatelnost do živém organismu.