Nízkomolekulární inhibitory přechodné mitochondriální propustnosti pro léčbu reperfúzního poškození myokardu

• Hlavní řešitel: PharmDr. Ondřej Benek, Ph.D. (katedra chemie PřF UHK)
• Období řešení: 05/2022 - 12/2025
• Reg. č.: NU22J-02-00006
• Program: Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 – 2026

Současná léčba infarktu myokardu je založena na co možná nejrychlejším obnovení krevního zásobení srdečního svalu. Vzhledem k stávající pandemii srdečního selhání je ale zřejmé, že tato intervence není dostatečná. Obnovení krevního zásobení ischemického myokardu je totiž provázeno vznikem zánětu a oxidačního poškození, což vede k zvětšení oblasti infarktu. Tento patologický jev se nazývá ischemicko-reperfuzní poškození. Ischemicko-reperfuzní poškození je důsledkem otevření póru přechodné mitochondriální propustnosti. Tento proces může být potlačen pomocí inhibice mitochondriálního enzymu cyklofilinu D (CypD). V preklinických studiích vedlo podání inhibitorů CypD k menšímu poškození srdečního svalu po prodělání infarktu. V současnosti známé inhibitory však selhaly v klinických studiích, z velké části kvůli svým špatným farmakokinetickým vlastnostem. Cílem tohoto projektu je vyvinout nové inhibitory s optimalizovanými fyzikálně-chemickými vlastnostmi, a tím pádem zlepšenou farmakokinetikou, jako kandidátní léčiva pro léčbu infarktu myokardu.