Modulace JNK signální dráhy pomocí chytrých nanoformulací na bázi lipidů jako potenciální modalita pro léčbu Alzheimerovy choroby

• hlavní řešitelka: Mgr. Eugenie Nepovimová, Ph.D., katedra chemie PřF UHK
• spoluřešitel: doc. Mgr. Zbyněk Heger, Ph.D., Agronomická fakulta, MENDELU
• spoluřešitel: RNDr. Karel Valeš, Ph.D., 3. lékařská fakulta, Univerzita Karlova
• období řešení: 01/2026–12/2029
• reg. číslo: NW26-04-00511
• program: NW - Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024–2030

Neurodegenerativní onemocnění (NDD), včetně Alzheimerovy choroby, jsou heterogenní skupinou neurologických poruch, při nichž dochází k progresivní ztrátě neuronů v centrálním a periferním nervovém systému. Komplexní povaha a nedostatečně objasněná etiologie NDD brání objevu a vývoji účinných profylaktických a/nebo terapeutických postupů. Na základě hypotézy publikované naší skupinou v prestižním časopise Alzheimerovské Asociace „Alzheimer´s and Dementia“, lze proces gerokonverze řízený hyperaktivovanými signálními drahami podporujícími růst, zejména JNK, považovat za spouštěcí mechanismus v etiologii NDD, který iniciuje spirálu následných událostí vedoucích k progresi onemocnění. V rámci daného návrhu bychom chtěli navrženou hypotézu ověřit farmakologicky. Prostřednictvím racionálního designu jsme již navrhli řadu JNK3-selektivních inhibitorů, které bychom chtěli připravit. V rámci hodnocení in vitro bude realizováno stanovení inhibiční aktivity vůči JNK a také experimenty na různých buněčných liniích. Špatná rozpustnost a nevyhovující fyzikálně-chemické vlastnosti jsou obecně považovány za „Achillovu patu“ v procesu vývoje léčiv, proto budou vybrány dva nejlepší JNK inhibitory pro následnou enkapsulaci do chytrých pevných lipidových nanočástic navržených tak, aby umožnily prodlouženou cirkulaci v krevním oběhu, přestup přes hematoencefalickou bariéru a akumulaci v mozkovém parenchymu. Nakonec bude provedena in vivo studie, která má stanovit skutečný terapeutický potenciál buď navržených léčiv samotných, nebo ve formě nanoformulací.